Genes antioxidantes y susceptibilidad a enfermedades neonatales asociadas a hiperoxia.
Síntesis del proyecto
El estrés oxidativo está asociado con enfermedades graves y discapacitantes en lactantes pequeños. La displasia broncopulmonar (DBP) y la retinopatía del prematuro son dos enfermedades prototípicas de lesión hiperóxica. La DBP es una enfermedad pulmonar crónica que afecta a lactantes prematuros que recibieron oxígeno suplementario. Se asocia a un crecimiento anormal de los alvéolos y de la vascularización pulmonar. Es la enfermedad pulmonar crónica más frecuente de la infancia, y la causa principal de morbilidad y mortalidad en prematuros de muy bajo peso al nacer (< 1500 g) que requirieron asistencia ventilatoria mecánica. En Sud América, la DBP afecta al 25% de los lactantes prematuros de < 1500 g. La ROP es un desorden vasoproliferativo asociado con lesión hiperóxica que puede progresar al desprendimiento de retina y a la ceguera. En los Estados Unidos, cerca del 15% de los sobrevivientes con peso de nacimiento < 1000 g son ciegos.
Muchos genes antioxidantes y moléculas reguladoras pueden modular el estrés oxidativo. El erythroid 2 related factor 2 (NRF2), un factor de transcripción recientemente descripto, activado por numerosos oxidantes y antioxidantes, que a su vez activa vías de rescate celular contra la lesión oxidativa, la inflamación y la apoptosis. En humanos, el laboratorio del Dr. Kleeberger identificó a un polimorfismo genético con pérdida de función (SNPs) en la posición -617 del gen NRF2 asociado con un aumento de la incidencia de síndrome de dificultad respiratoria del adulto (pulmón blanco). Otros genes en la vía del NRF2 también pueden modular el estrés hiperóxico [NADP(H): quinona oxidoreductasa (NQO1), glutation-S-transferasa (GST)]; otros genes antioxidantes esperan ser descubiertos.
El rol de los genes antioxidantes, como NRF2, en DBP y ROP no está claro. Entender este rol en la susceptibilidad a padecer estas enfermedades puede llevar a la inmediata identificación de poblaciones susceptibles que requieran una atención médica personalizada, y a la evaluación de intervenciones profilácticas y terapéuticas novedosas en el futuro. Nuestro propósito es establecer una cohorte prospectiva de triadas integradas por recién nacidos prematuros MBPN y sus padres en nuestra red de hospitales en Argentina para examinar el rol de genes antioxidantes candidatos en la susceptibilidad a DBP y ROP.
La cohorte de recién nacidos pretérmino de muy bajo peso al nacer y sus padres (triadas), se seguirán hasta las 44 semanas de EG. corregida, con registros diarios hasta los 28 días de vida y cada dos días hasta las 36 semanas .
Estado actual del proyecto
Enrolamiento de pacientes.
Líder del proyecto
Dr. Guillermo Colantonio
Contacto: gcolantonio@fundasamin.org